Nat Med：新的生物标志物可预测哪些肾癌患者受益于免疫疗法

免疫疗法能提高肾癌患者的生存率，但并非对所有人都有效。在一项新的研究中，来自比利时鲁汶大学和因斯布鲁克大学等研究机构的研究人员开发了一种新方法来预测哪些肾癌患者将从中受益。他们的研究也为更有效的治疗开辟了新途径。相关研究结果于2024年5月21日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“A spatial architecture-embedding HLA signature to predict clinical response to immunotherapy in renal cell carcinoma”。

奥地利每年约有1300人被诊断出患有肾癌。得益于免疫疗法，近年来转移性肾癌患者的存活率大幅提高：一半以上的患者在确诊五年后仍然存活，而过去这一比例仅为10%。遗憾的是，这种创新疗法并非对所有患者都有效。

为了研究为何免疫疗法的疗效会有如此大的差异，并希望更好地预测哪些肾癌患者能成功接受治疗，这些逝开展了一项大型回顾性研究。他们分析了过去十年中在鲁汶大学接受免疫疗法治疗的肾癌患者的许多样本。

分子特征（molecular signature）

博士研究员Lisa Kinget 博士和博士后 Stefan Naulaerts 解释说，“我们利用先进的实验室技术检查了肿瘤活检样本和血液样本。通过机器学习，我们将肿瘤中的基因表达与患者免疫系统的遗传特征（更具体地说就是HLA基因）结合起来，HLA基因因人而异，有数百种变异。这种方法让我们找到了一种‘分子特征’，它与临床反应和存活率有着明显的联系。我们在来自其他国际研究的1000多名肾癌患者的独立样本中进一步证实了这种关联。”

这些实验室分析进一步表明对免疫疗法的成功反应与两种免疫细胞——CD8+ T 细胞和巨噬细胞之间的良好相互作用息息相关。

因斯布鲁克大学分子生物学系和数字科学中心的Francesca Finotello博士补充说，“我们整合并分析了来自癌症基因组图谱（TCGA）的大规模多组学数据，将这一新型分子特征与肿瘤的突变情况联系起来，证实它带来了与癌细胞唯一遗传背景有关的正交信息，有效地捕捉到了癌细胞与免疫系统之间的相互作用。”

图片来自Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-02978-9

鲁汶大学的 Abhishek D. Garg 教授说，“以前，科学家们主要从单个细胞类型的层面研究免疫细胞，这导致生物标志物过于简单化。因此，我们认为巨噬细胞对免疫疗法‘不利’。通过这项研究，我们发现不同类型的免疫细胞在特定空间环境中的相互作用对于抗击肾癌更为重要。”

鲁汶大学肿瘤内科医生 Benoit Beuselinck 教授博士说，“未来，我们希望能够将我们的方法作为一种生物标志物，预测哪些肾癌患者的免疫疗法会有效。某些 T 细胞和巨噬细胞之间的相互作用对免疫疗法的成功非常重要，这一新认识为未来的治疗开辟了有趣的途径。我们目前正忙于建立新的联合疗法临床试验，以刺激这两种细胞类型，使它们更好地协同发挥作用，这可能比目前的疗法更有效。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Lisa Kinget et al. A spatial architecture-embedding HLA signature to predict clinical response to immunotherapy in renal cell carcinoma. Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-02978-9.